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普米斯丨BioNTech SE

2024年11月13日，普米斯生物告示与BioNTech SE，达成股权收购契约。字据契约条目，BioNTech将以8亿好意思元预支款收购普米斯100%已刊行股本（可字据老例对收购价钱进行调整），支付式样主要为现款和部分好意思国存托股份（ADS）。早在2023年7月20日，普米斯生物告示与BioNTech达成政策谋略配合、名目引进采纳以及各人许可契约。BioNTech将在普米斯达到两边商定的里程碑条件时，零散支付最高 1.5 亿好意思元的里程碑付款。该往还预测于 2025 年第一季度完成，具体取决于按老例完成交割条件和监管部门的批准。

本次往还完成后，BioNTech将得回普米斯候选药物管线过甚双特异性抗体药物诞生平台的一王人权柄，进一步扩大其在中国的业务领域。BioNTech SE看中普米斯的中枢是其自主研发的PD-L1/VEGF双抗PM8002，PM8002是一款双特异性抗体药物，由东谈主源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）交融到一个含有Fc-千里默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上组成，现已在国内开展针对三阴乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌等多个瘤种的多项II期临床谋略。

跟着康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）利好音信刺激，海外不少企业也启动布局靶免双抗，而普米斯的PM8002照旧鼓励到临床3期阶段，当然是曲常好的熟识认识。接下来，咱们汇总下具体的测验布局。

普米斯丨PD-L1/VEGF双抗

普米斯生物布局了PM8002（PD-L1/VEGF双抗）不少III期临床测验，汇总如下：

2024年5月20日，普米斯生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了PM8002（20mg/kg Q2W）长入化疗一线调整局部晚期或转机性三阴乳腺癌的III期临床测验。该三期临床测验策划入组360例局部晚期或转机性三阴乳腺癌患者，预测2027岁首步完成。

cited by：Clinicaltrials.gov

2024年3月1日，CDE官网公示，普米斯生物呈报的PM8002打针液拟纳入讲感性调整品种，针对稳妥症为长入打针用白卵白联结型紫杉醇一线调整不行手术的局部晚期/复发转机性三阴性乳腺癌。

截图起原：CDE官网

咱们具体来看下PM8002在小细胞肺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）的谋略终结。

PM8002丨2023 ESMO

PM8002长入紫杉醇算作小细胞肺癌(SCLC)二线疗法的II期安全性和疗效谋略（壁报1992P）

PM8002长入紫杉醇算作SCLC患者的二线调整涌现出令东谈主饱读动的抗肿瘤活性和可罗致的毒性。一线调整时不论罗致过免疫长入化疗或者单化疗的患者，在本测验中均得到细腻的疾病限度（DCR>80%），客不雅反馈率高于现在已知的二线疗法。其中既往未罗致过免疫调整的患者，无进展活命期（PFS）接近一线调整；罗致过免疫调整的患者，无数尚在调整中，PFS有望进一步蔓延。

2023 ESMO PM8002 Poster

PM8002丨2023 SABCS

TNBC恶性进程较高、易复发，患者5年活命率较低。普米斯于圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）2023年会（摘记编号：PS08-06）展示的临床数据涌现：

PM8002长入白卵白紫杉醇有规划在晚期TNBC 的一线调整中涌现出令东谈主饱读动的抗肿瘤活性和细腻的安全性，客不雅缓解率（ORR）达78.6%，疾病限度率（DCR）达95.2%。

2023 SABCS PM8002 Poster

肝癌丨紧跟康方依沃西单抗

在化疗和靶向调整期间，化疗不解锐，基因突变较少，晚期肝细胞癌（HCC）系统率疗进展格外迟缓。在ICIs调整期间，晚期HCC系统率疗有规划雨后春笋。基于照旧熟识的得到考证的靶点进行药物之间的组合，在肝癌限制的成药性就很大，亦然当下好多企业的政策采纳。不论是康方生物的PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗，王人鲁的PD-1/CTLA-4组合抗体，普米斯的PD-L1/VEGF双抗，在晚期HCC一线赛谈中启动加快竞争。

cited by：克己幻灯

近日，以本事著称的双抗限制的后劲企业普米斯生物，在clinical trials网站上登记了PM8002（PD-L1/VEGF双抗）长入PM1009（TIGIT/PVRIG双抗）一线调整转机性肝细胞癌患者的1/2期临床测验（NCT06584071）。

康方生物丨PD-1/VEGF双抗

早前，康方生物在Clinicaltrials.gov 网站上也注册了一项临床谋略，标题为：

A Phase Ib/II Study of AK112 (PD-1/VEGF Bispecific Antibody) in Combination Therapy for Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC). AK112（PD-1/VEGF双特异性抗体）长入调整晚期肝细胞癌（HCC）患者的Ib/II期谋略。

cited by：Clinicaltrials.gov

该项谋略简要本体如下：

Ib期测验的目的是评估AK112在长入调整中的安全性和耐受性，目的是不雅察剂量截止性毒性（DLT）的发生率，并阐明最大耐受剂量（MTD），用于调整晚期肝细胞癌（HCC），以便确定测验第二部分的保举第二阶段剂量（RP2D）。 II期测验的目的是评估AK112在长入调整或单药调整中的安全性和灵验性，用于调整HCC，并与信迪利单抗（Sintilimab）和贝伐珠单抗一样物的长入调整进行相比。

值得眷注的是，康方生物开展的AK112-209谋略在尝试刚获批上市的第二款双抗（AK112，PD-1/VEGF双抗）长入其他改换家具AK127（TIGIT单抗）、AK130（TIGIT/TGF- β）和AK104（PD-1/CTLA-4双抗）在肝癌中进行多部队尝试 ，并遴选照旧在国内获批上市的双达组合进行相比。其中，最引东谈主眷注的是AK112和AK104两款双抗的长入使用，毕竟波及现在晚期肝癌一线调整照旧获益的靶点(PD-1、PD-L1、CTLA-4、VEGF)。

由此可见，普米斯和康方的双抗，在肝癌一线竞争中造成你追我赶之势。接下来，咱们就Biotech前瞻公众号团队既往关于免疫长入抗血管的一些机制进行汇总。

免疫长入抗血管丨协同作用双刃剑

抗血管生成药物的作用机制

抗血管生成药物的主要作用机制包括：①促进抗原呈递，激活在肿瘤免疫应对经由；②促进淋巴细胞浸润和迁移；③ 逆转VEGF导致的免疫阻扰；④促使肿瘤血管系统浅近化；⑤促进T细胞、免疫效应分子的活性；⑥增强调整药物运输的机制等。

免疫查验点阻扰剂的作用机制

主要机制包括：①激活效应T细胞；②上调IFN-γ的分泌，减少VEGF的数目；③升高肿瘤浸润淋巴细胞密度（CD4+和CD8+细胞毒性T细胞）。

抗血管生成药物和免疫查验点阻扰剂的长入

针对免疫和抗血管上述提到的作用机制，协同增效的主流假说觉得：在促进肿瘤血管浅近化和刺激免疫激活方面可能具有协同作用。肿瘤血管浅近化不错促进免疫细胞的聚拢以及增强免疫功能，而免疫细胞的激活又能反过来促进血管浅近化，两者长入表面上概况造成正反馈轮回。但“可乐组合”的接连失利带来了好多挑战和启发，重要少许便是现时的肿瘤患者的临床测验的金尺度照旧OS，连年来跟着肿瘤免疫调整期间的开启和成本的助推，好多测验基于II期ORR获益的单臂谋略即可获批稳妥症，然而多项上市后的III期确证谋略纷繁失败，客不雅反馈了当下谋略的盲目。其次，在ORR耕种方面显耀上风的“可乐组合”，III期测验OS多为阴性终结，关于正在进行中的其他各项免疫药物为基石的测验都提议了新的挑战，即短期的缩瘤不一定概况带来患者的长久活命获益。

抗血管生成药物与ICI组合在不同癌症中的总活命期改善a. 假定的Kaplan-Meier总活命期（OS）弧线在不同癌症类型的III期临床测验中，字据它们叛逆血管生成药物和免疫查验点阻扰剂（ICI）的明锐性。b. 在对两类调整药物都明锐的癌症类型中，如肾细胞癌（RCC）或肝细胞癌（HCC）（如图中所示的IMbrave150测验145），这种组合可能比单一药物调整提供更多的益处。在这种情况下，添加一种新的药物，如第二种ICI或其他新式免疫疗法，可能会导致更高的反馈率和蔓延的活命期（如图a中的紫色线条所示）。c. 在对ICI或抗血管生成药物反馈较差的癌症中，组合调整只提供了最小的零散后果。对ICI的不良反馈包括内在抗性，如在卵巢癌（IMagyn050测验121，如图中所示）和结直肠癌患者中样子的，以及在对ICI初度反馈后得回的抗性。玄色素瘤是叛逆血管生成药物反馈较差的癌症类型的一个例子。

这少许，在2024年ASCO大会上清晰尤为明显，依沃西单抗长入化疗调整EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌患者在EGFR酪氨酸激酶阻扰剂调整后进展（HARMONi-A）的立时、双盲、多中心、3期测验谋略终结公布，依沃西单抗加化疗组的PFS显耀改善（HR 0.46 [0.34, 0.62]，P < 0.0001）。IRRC评估的中位PFS（95%CI），依沃西单抗组为7.06个月（5.85, 8.74），化疗组为4.80个月（4.21, 5.55）。却迎来股价大跌，突显出当下投资者关于PFS和OS之间关连性的再行凝视，任何少许的风吹草动，都有可能带来踩踏行情，确定见ASCO数据主导股价大跳水？科伦和康方肺癌数据对比，别误伤！一文。

抗血管生成药物与免疫查验点阻扰剂（ICI）组合的犀利均衡

说七说八，免疫长入抗血管，ORR和PFS方面，可能敷裕有上风，但如何转动为OS这种长活命获益，机制的谋略就显得尤为伏击。其实，抗血管生成药物与免疫查验点阻扰剂（ICI）的长入行使可能对肿瘤免疫产生成心和无益的双重效应。成心效应主要波及免疫刺激性血管调整作用，这些作用促进肿瘤血管浅近化和免疫刺激性肿瘤微环境（TME）的造成，从而促进抗肿瘤免疫。无益效应包括过度修剪（overpruning）肿瘤血管，导致TME中愈加缺氧和进一步的免疫阻扰，以及导致药物生物散播减少，这可能会促进肿瘤滋长和/或转机。由此，免疫长入抗血管告捷与否的重要便是如何灵验的终结存害和成心反馈的均衡。

依沃西单抗作用机制默示图（2023 SITC）

归来依沃西单抗照旧发表的作用机制，在稠密作用弘扬中，要点强调了依沃西单抗在体内和VEGF-A二聚体相联结后会造成潜在的“菊花链式串联”，联结PD-1端的作用，使得靶向和免疫互相协同的后果得以充分施展。同期，更具有肿瘤富集作用。这少许是其相较于抗PD-1单抗长入抗血管生成药的最大机制各异，也可能是其在稠密实体瘤中展示出不俗疗效的伏击原因场所。也盼愿依沃西单抗在其他免疫长入抗血管照旧诠释注解灵验的瘤种中取得新讲理。

参考文件：

Kuo HY, Khan KA, Kerbel RS. Antiangiogenic-immune-checkpoint inhibitor combinations: lessons from phase III clinical trials. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Jun;21(6):468-482. doi: 10.1038/s41571-024-00886-y. Epub 2024 Apr 10. PMID: 38600370.

双抗 vs ADC

关于晚期非小细胞肺癌调整来说，诚然免疫调整照旧成为不行或缺的调整技巧，但仍有一些问题待搞定。双特异性抗体和ADC药物的谋略进展连忙，本号也制作了相应幻灯。

普米斯肿瘤药物抗血管西单抗发布于：山东省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间劳动。